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作者：生物制藥進展雜評

1、在本年度ASCO中報道的ZL-1310主要臨床數據

2、DLL3 靶點主要競爭格局雙抗/三抗對決ADC/RDC

3、DLL3 核心產品臨床數據比較，ZL-1310優勢顯著

4、DLL3 市場價值，過往交易大單頻出，ZL-1310未來可期

2025年6月2日，再鼎醫藥在2025年ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會的壁報展示環節中，公布了正在進行的全球1a/1b期臨床研究（NCT06179069）的更新數據。

該研究評估了公司的ADC新藥zocilurtatug pelitecan（ZL-1310，靶點為DLL3），用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的更新數據。此次公布的數據包括單藥治療劑量遞增部分的更新結果，以及首次公布的來自6個劑量組總共89例入組患者的劑量擴展數據。

1、在本年度ASCO中報道的ZL-1310主要臨床數據如下：

ZL-1310，采用可裂解linker，payload為拓撲異構酶I抑制劑，DAR值為8。

1.1 臨床主要有效性結果

在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認客觀緩解率（uORR）為67%，DCR為97%。1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，ORR為79%，DCR達100%。

在所有劑量水平和治療線數中（n=74），38例經確認（n=27）和未經確認（n=11）的客觀緩解（ORR）的患者中，29例（76%）仍在接受治療，其中時間最長的緩解者接受治療已超過9個月。89%的患者腫瘤負荷減輕。

31例疾病穩定的患者中，27例（87%）仍在接受治療。

隨著患者既往治療線數增加和劑量水平升高，緩解率呈現下降趨勢，這與疾病更晚期及2.0mg/kg以上劑量可能的耐受性限制一致。

在治療中，腦部轉移患者仍有顯著的治療獲益：在22例基線存在腦轉移且療效可評估的患者中，觀察到68%的客觀緩解率（ORR）。未接受過顱腦放療的患者的ORR達86%。

在DLL3雙特異性抗體經治，接受過不同線數治療的患者中，觀察到了治療緩解。

中位隨訪時間尚未成熟，為3.4個月，因此中位緩解持續時間尚無法評估。

1.2、關鍵安全性數據

ZL-1310持續表現出良好的耐受性：

在<2.0mg/kg的劑量組中，3級及以上TRAEs發生率為6%（3），嚴重TRAEs發生率為4%（2）。

最常見的TRAEs為貧血（≥3級2%）和中性粒細胞減少（≥3級4%）。

未出現治療終止情況，也未發生≥3級的間質性肺病（ILD）。

在所有劑量組中，3級及以上TRAEs發生率為23%，嚴重TRAEs為21%。最常見的TRAEs為貧血（≥3級11%）和中性粒細胞減少（≥3級14%）。

共出現5例因TRAEs導致的治療終止，均發生在較高劑量組。報告了2例≥3級治療相關ILD，分別出現在2.0mg/kg和2.4mg/kg劑量組。

綜合評估1.6mg/kg劑量組顯示出最佳的療效與耐受性組合，因此只有在高劑量出現的導致治療終止的TRAEs不會影響到未來臨床應用，也為即將啟動的關鍵注冊性3期試驗提供了明確的“最佳生物劑量”方向。

2、DLL3 靶點主要競爭格局雙抗/三抗對決ADC/RDC

目前DLL3靶點有一個上市產品——Tarlatamab，十余個臨床階段產品，主要藥物類型有：DLL3/CD3雙抗/三抗產品共8個、4個ADC產品和3個RDC產品。

在4款ADC藥物中再鼎醫藥的ZL-1310進度最快。

在總體的競爭中目前主要是ADC藥物和雙抗/三抗產品之間的競爭。

3、DLL3 核心產品臨床數據比較，ZL-1310優勢顯著

在本年度ASCO上公開數據的主要有澤璟生物的ZG006、安進的Tarlatamab、BI的Obrixtamig和再鼎的ZL-1310，前三個為雙抗/三抗產品，ADC產品僅有ZL-1310。

由于DLL3靶點目前主要適應癥聚焦在小細胞肺癌領域，在該領域中B7-H3靶點的ADC產品同樣值得關注，主要有：第一三共的Deruxtecan和明慧藥業的MHB088C。數據總結如下：

數據來源：根據公開數據整理

目前在DLL3靶點和小細胞肺癌領域，幾款重要產品均公開了各自已取得的臨床數據。由于產品類型不同，甚至靶點不同，因此在臨床設計、入組患者基線/劑量等方面也各有差異。

盡管不能進行嚴謹的比對，但是通過這些數據，我們可以發現ZL-1310的ORR和可比的DCR數據均顯示了未來成為臨床獲益最優產品的潛力。在安全性方面，在<2.0mg/kg的劑量組中，3級及以上TRAEs發生率為6%，意味著未來在臨床應用中ZL-1310具有更高的安全性。

綜合已經公開的有效性和安全性數據，ZL-1310具備成為同靶點領域中最優產品的潛力，未來值得期待。

4、DLL3 市場價值，過往交易大單頻出，ZL-1310未來可期

Tarlatamab 是DLL3靶點唯一一個上市的產品，在美國上市時間為2024年5月，2024年全年實現銷售額1.14億美元。上市第一個半年銷售額就突破1億美元，表現還是很亮眼。

在過去的一年中，DLL3靶點在BD交易市場上也是十分活躍，共有5筆交易，其中兩筆處于I期臨床階段的ADC產品的交易，交易總額均超過10億美元。

試想一下，ZL-1310已經展示了如此亮眼的臨床數據，而且在ADC產品中臨床進度最快，如果達成交易，很可能是10億美元級以上的交易~

5、寫在最后

ZL-1310在開發中一直不缺乏國際化的視野，再鼎從一期臨床研究就開始進行全球臨床研究，并保持了和FDA的充分溝通，在注冊事務上無疑具有先發優勢。從ZL-1310今年連續獲得的孤兒藥資格認定和快速審評資格認定就可見一斑。這為未來申請FDA的加速審評（AA）和申報上市，奠定了良好基礎。再鼎醫藥一直以來的國際化視野和團隊，ZL-1310未來的全球化之路很值得期待。